Hormon Leptin – apa itu, fungsi dan peran dalam penyakit

Leptin adalah hormon yang dikeluarkan dari sel-sel lemak yang fungsinya membantu mengatur berat badan. Nama leptin berasal dari kata Yunani ‘leptos’ yang berarti tipis. Kadang-kadang disebut sebagai ‘Pengontrol Lemak’.

Nama alternatif untuk leptin

Tidak ada nama lain yang digunakan untuk hormon tetapi gen, yang mengkode leptin, dikenal sebagai gen ‘ob’.

Apa itu leptin?

Leptin adalah hormon yang dilepaskan dari sel-sel lemak dalam jaringan adiposa. Leptin berfungsi memberi sinyal ke otak, khususnya ke daerah yang disebut hipotalamus.

Leptin tidak memengaruhi asupan makanan dari makanan ke makanan, tetapi sebaliknya, bertindak untuk mengubah asupan makanan dan mengendalikan pengeluaran energi dalam jangka panjang.

Leptin memiliki efek yang lebih dalam ketika kita menurunkan berat badan dan kadar hormon turun. Ini merangsang nafsu makan yang besar dan meningkatkan asupan makanan.

Hormon leptin membantu kita mempertahankan berat badan normal dan sayangnya bagi para pelaku diet, membuat kita sulit menurunkan berat badan ekstra!

Bagaimana leptin dikendalikan?

Karena leptin diproduksi oleh sel-sel lemak, jumlah leptin yang dilepaskan berkaitan langsung dengan jumlah lemak tubuh; jadi semakin banyak lemak yang dimiliki seseorang, semakin banyak leptin yang akan mereka miliki dalam darah mereka.

Kadar leptin meningkat jika seseorang meningkatkan massa lemaknya selama periode waktu dan, demikian pula, kadar leptin menurun jika seseorang menurunkan massa lemaknya selama periode waktu tertentu.

Apa yang terjadi jika saya memiliki terlalu banyak leptin?

Orang gemuk memiliki tingkat leptin yang luar biasa tinggi. Ini karena pada beberapa orang gemuk, otak tidak merespons leptin, sehingga mereka tetap makan meskipun terdapat simpanan lemak yang cukup (atau berlebihan), sebuah konsep yang dikenal sebagai ‘resistensi leptin’. Ini menyebabkan sel-sel lemak menghasilkan lebih banyak leptin. Ini mirip dengan cara orang dengan diabetes tipe 2 memiliki kadar insulin yang luar biasa tinggi, karena tubuh mereka resisten terhadap efek insulin. Penyebab resistensi leptin masih belum jelas.

Apa yang terjadi jika saya memiliki terlalu sedikit leptin?

Ada kondisi yang sangat langka yang disebut defisiensi leptin kongenital, yang merupakan kondisi genetik di mana tubuh tidak dapat menghasilkan leptin. Di Inggris, hanya ada sekitar empat keluarga yang terpengaruh oleh kondisi genetik ini.

Tidak adanya leptin membuat tubuh berpikir tidak memiliki lemak apa pun dan ini mengakibatkan asupan makanan yang tidak terkontrol dan obesitas yang parah pada anak.

Selain itu, defisiensi leptin dapat menyebabkan pubertas yang tertunda dan fungsi sistem kekebalan yang buruk. Kondisi ini dapat diobati dengan baik dengan suntikan leptin, yang menyebabkan penurunan berat badan yang dramatis.

Fungsi

Fungsi utama hormon leptin adalah pengaturan massa jaringan adiposa melalui efek yang diperantarai hipotalamus sentral pada rasa lapar, penggunaan energi makanan, latihan fisik, dan keseimbangan energi. Di luar otak, di perifer tubuh, fungsi sekunder leptin adalah: modulasi pengeluaran energi, modulasi antara metabolisme janin dan ibu, dan faktor permisif pada masa pubertas, aktivator sel imun, aktivator sel pulau beta, dan faktor pertumbuhan.

Peran dalam penyakit

Meskipun leptin mengurangi nafsu makan sebagai sinyal sirkulasi, individu obesitas umumnya menunjukkan konsentrasi sirkulasi leptin yang lebih tinggi daripada individu dengan berat badan normal karena persentase lemak tubuh yang lebih tinggi.

Orang-orang ini menunjukkan resistensi terhadap leptin, mirip dengan resistensi insulin pada diabetes tipe 2, dengan tingkat yang tinggi gagal mengendalikan rasa lapar dan memodulasi berat badan mereka. Sejumlah penjelasan telah diajukan untuk menjelaskan hal ini. Kontributor penting terhadap resistensi leptin adalah perubahan sinyal reseptor leptin, terutama di nukleus arkuata, namun defisiensi, atau perubahan besar pada reseptor leptin itu sendiri tidak dianggap sebagai penyebab utama. Trigliserida yang melintasi sawar darah otak (BBB) ​​dapat menginduksi leptin dan resistensi insulin di hipotalamus. Trigliserida juga dapat mengganggu transpor leptin melintasi BBB.

Studi tentang tingkat cairan serebrospinal leptin (CSF) memberikan bukti untuk pengurangan leptin melintasi BBB dan mencapai target yang relevan dengan obesitas, seperti hipotalamus, pada orang gemuk. Pada manusia telah diamati bahwa rasio leptin dalam CSF dibandingkan dengan darah lebih rendah pada orang gemuk daripada orang dengan berat badan normal.

Alasan untuk ini mungkin karena tingginya kadar trigliserida yang mempengaruhi pengangkutan leptin melintasi BBB atau karena pengangkut leptin menjadi jenuh. Meskipun defisit dalam transfer leptin dari plasma ke CSF terlihat pada orang gemuk, mereka masih ditemukan memiliki 30% lebih banyak leptin di CSF mereka daripada individu kurus.

Tingkat CSF yang lebih tinggi ini gagal mencegah obesitas mereka. Karena jumlah dan kualitas reseptor leptin di hipotalamus tampak normal pada sebagian besar manusia obesitas (sebagaimana dinilai dari studi leptin-mRNA),[118] kemungkinan resistensi leptin pada individu ini disebabkan oleh post leptin -defisit reseptor, mirip dengan defek reseptor pasca-insulin yang terlihat pada diabetes tipe 2.

Ketika leptin berikatan dengan reseptor leptin, ia mengaktifkan sejumlah jalur. Resistensi leptin dapat disebabkan oleh defek pada satu atau lebih bagian dari proses ini, terutama jalur JAK/STAT. Tikus dengan mutasi pada gen reseptor leptin yang mencegah aktivasi STAT3 mengalami obesitas dan menunjukkan hiperfagia. Jalur PI3K juga mungkin terlibat dalam resistensi leptin, seperti yang telah ditunjukkan pada tikus dengan memblokir sinyal PI3K secara artifisial. Jalur PI3K juga diaktifkan oleh reseptor insulin dan oleh karena itu merupakan area penting di mana leptin dan insulin bekerja bersama sebagai bagian dari homeostasis energi. Jalur insulin-pI3K dapat menyebabkan neuron POMC menjadi tidak sensitif terhadap leptin melalui hiperpolarisasi.

Leptin diketahui berinteraksi dengan amylin, hormon yang terlibat dalam pengosongan lambung dan menciptakan perasaan kenyang. Ketika leptin dan amylin diberikan pada tikus obesitas yang resisten terhadap leptin, penurunan berat badan yang berkelanjutan terlihat. Karena kemampuannya yang nyata untuk membalikkan resistensi leptin, amylin telah disarankan sebagai terapi yang mungkin untuk obesitas.

Telah dikemukakan bahwa peran utama leptin adalah bertindak sebagai sinyal kelaparan saat kadarnya rendah, untuk membantu menjaga simpanan lemak untuk bertahan hidup selama masa kelaparan, daripada sinyal kenyang untuk mencegah makan berlebihan. Level leptin memberi sinyal ketika seekor hewan memiliki cukup energi yang tersimpan untuk dihabiskan dalam pengejaran selain memperoleh makanan.  Ini berarti bahwa resistensi leptin pada orang gemuk adalah bagian normal dari fisiologi mamalia dan mungkin, dapat memberikan keuntungan bertahan hidup.

Resistensi leptin (dalam kombinasi dengan resistensi insulin dan penambahan berat badan) terlihat pada tikus setelah mereka diberi akses tak terbatas ke makanan yang enak dan padat energi.[124] Efek ini terbalik ketika hewan diberikan kembali diet rendah energi. Ini juga mungkin memiliki keuntungan evolusioner: membiarkan energi disimpan secara efisien ketika makanan berlimpah akan menguntungkan dalam populasi di mana makanan sering kali langka.

Related Posts