Eritropoietin adalah

Eritropoietin adalah hormon, diproduksi terutama di ginjal, yang berperan merangsang produksi dan pemeliharaan sel darah merah.

Nama alternatif untuk Eritropoietin

Eritropoietin umumnya disebut sebagai EPO. Ini juga disebut haematopoietin atau haemopoietin, tetapi nama-nama ini jarang digunakan saat ini.

Apa itu Eritropoietin?

Eritropoietin adalah hormon yang diproduksi terutama oleh sel-sel khusus di ginjal. Setelah dibuat, ia bekerja pada sel darah merah untuk melindunginya dari kerusakan. Pada saat yang sama itu merangsang sel-sel induk dari sumsum tulang untuk meningkatkan produksi sel darah merah.

Bagaimana Eritropoietin dikendalikan?

Meskipun mekanisme tepat yang mengendalikan produksi eritropoietin kurang dipahami, diketahui bahwa sel-sel khusus dalam ginjal mampu mendeteksi dan merespons kadar oksigen yang rendah melalui peningkatan produksi eritropoietin.

Ketika ada cukup oksigen dalam sirkulasi darah, produksi erythropoietin berkurang, tetapi ketika kadar oksigen turun, produksi eritropoietin naik. Ini adaptif karena memfasilitasi produksi lebih banyak sel darah merah untuk mengangkut lebih banyak oksigen ke seluruh tubuh, sehingga meningkatkan kadar oksigen dalam jaringan.

Misalnya, produksi eritropoietin akan naik ketika pindah ke ketinggian tinggi. Ini karena tekanan udara lebih rendah, tekanan oksigen lebih rendah dan lebih sedikit oksigen diambil oleh darah sehingga merangsang produksi eritropoietin.

Dalam keadaan oksigen rendah orang berisiko mengalami hipoksia – kekurangan oksigen. Hipoksia juga dapat terjadi ketika ada ventilasi paru-paru yang buruk seperti terjadi pada emfisema dan penyakit kardiovaskuler. Produksi eritropoietin berkurang pada gagal ginjal dan berbagai penyakit kronis seperti AIDS, kanker tertentu dan penyakit radang kronis seperti rheumatoid arthritis.

Apa yang terjadi jika saya memiliki terlalu banyak Eritropoietin?

Kelebihan eritropoietin hasil dari tingkat oksigen rendah kronis atau dari tumor langka yang menghasilkan tingkat tinggi eritropoietin. Ini menyebabkan suatu kondisi yang dikenal sebagai polisitemia yang merupakan jumlah sel darah merah yang tinggi. Pada banyak orang, polisitemia tidak menyebabkan gejala apa pun. Namun, ada beberapa gejala umum dan non-spesifik termasuk kelemahan, kelelahan, sakit kepala, gatal, nyeri sendi dan pusing.

Apa yang terjadi jika saya memiliki terlalu sedikit eritropoietin?

Jika Anda memiliki terlalu sedikit eritropoietin, yang biasanya disebabkan oleh penyakit ginjal kronis, akan ada lebih sedikit sel darah merah dan Anda akan mengalami anemia.

Eritropoietintelah dibuat secara sintetis untuk pengobatan anemia yang dihasilkan dari gagal ginjal kronis. Ini juga diberikan kepada pasien dengan beberapa jenis kanker yang lebih jarang.

Beberapa atlet profesional telah menggunakan eritropoietin jenis ini (dikenal sebagai doping darah) untuk meningkatkan kinerja mereka, terutama untuk meningkatkan daya tahan tubuh.

Secara artifisial meningkatkan kadar eritropoietin Anda menghasilkan lebih banyak hemoglobin dan sel darah merah dan karenanya meningkatkan jumlah oksigen yang dapat dikirim ke jaringan, terutama otot. Ini dapat meningkatkan kinerja, meskipun praktik doping jenis ini dilarang oleh sebagian besar komite olahraga profesional.

Fungsi

Produksi sel darah merah

Eritropoietin adalah hormon penting untuk produksi sel darah merah. Tanpa itu, eritropoietin definitif tidak akan terjadi. Dalam kondisi hipoksia, ginjal akan memproduksi dan mengeluarkan erythropoietin untuk meningkatkan produksi sel darah merah dengan menargetkan CFU-E, proerythroblast dan subset erythroblast basofilik dalam diferensiasi.

Eritropoietin memiliki efek utamanya pada progenitor dan prekursor sel darah merah (yang ditemukan di sumsum tulang pada manusia) dengan meningkatkan kelangsungan hidup mereka dengan melindungi sel-sel ini dari apoptosis, atau kematian sel.

Eritropoietin adalah faktor eritropoietik primer yang bekerja sama dengan berbagai faktor pertumbuhan lainnya (mis., IL-3, IL-6, glukokortikoid, dan SCF) yang terlibat dalam pengembangan garis keturunan eritroid dari berbagai nenek moyang. Sel-sel unit-eritroid (BFU-E) yang mulai meledak memulai ekspresi reseptor erythropoietin dan sensitif terhadap erythropoietin. Tahap selanjutnya, unit pembentuk koloni-eritroid (CFU-E), mengekspresikan kerapatan reseptor eritropoietin maksimal dan sepenuhnya bergantung pada eritropoietin untuk diferensiasi lebih lanjut. Prekursor sel merah, proerythroblast, dan eritroblast basofilik juga mengekspresikan reseptor erythropoietin dan karenanya dipengaruhi olehnya.

Peran nonhematopoietik

Eritropoietin dilaporkan memiliki serangkaian tindakan di luar stimulasi erithropoiesis termasuk hipertensi-dependen vasokonstriksi, merangsang angiogenesis, dan mempromosikan kelangsungan hidup sel melalui aktivasi reseptor EPO yang menghasilkan efek anti-apoptosis pada jaringan iskemik. Namun proposal ini kontroversial dengan banyak penelitian tidak menunjukkan efek. Ini juga tidak konsisten dengan rendahnya tingkat reseptor EPO pada sel-sel tersebut. Uji klinis pada manusia dengan jantung iskemik, jaringan saraf dan ginjal belum menunjukkan manfaat yang sama terlihat pada hewan. Selain itu beberapa studi penelitian telah menunjukkan efek neuroprotektif pada neuropati diabetik, namun data ini tidak dikonfirmasi dalam uji klinis yang telah dilakukan pada saraf peroneal, peroneal superfisial, tibialis, dan sural.

Mekanisme aksi

Eritropoietin telah terbukti mengerahkan efeknya dengan mengikat reseptor eritropoietin (EpoR). EPO berikatan dengan reseptor eritropoietin pada permukaan progenitor sel darah merah dan mengaktifkan kaskade pensinyalan JAK2. Ini memulai jalur STAT5, PIK3 dan Ras MAPK. Ini menghasilkan diferensiasi, ketahanan hidup, dan proliferasi sel eritroid. [13] SOCS1, SOCS3 dan CIS juga diekspresikan yang bertindak sebagai regulator negatif dari sinyal sitokin.

Ekspresi reseptor eritropoietin tingkat tinggi terlokalisasi pada sel-sel progenitor eritroid. Walaupun ada laporan bahwa reseptor EPO ditemukan di sejumlah jaringan lain, seperti jantung, otot, ginjal, dan jaringan saraf pusat / perifer, hasil tersebut dikacaukan oleh reagen yang tidak spesifik seperti antibodi anti-EpoR. Dalam percobaan terkontrol, reseptor EPO fungsional tidak terdeteksi di jaringan tersebut. Dalam aliran darah, sel darah merah itu sendiri tidak mengekspresikan reseptor eritropoietin, jadi tidak bisa menanggapi EPO. Namun, ketergantungan tidak langsung umur panjang sel darah merah pada kadar eritropoietin plasma telah dilaporkan, sebuah proses yang disebut neositolisis. Selain itu, ada bukti konklusif bahwa ekspresi reseptor EPO diregulasi pada cedera otak.



Leave a Reply