Dopamin: apa itu dan apa yang dilakukannya di tubuh kita

Dopamin adalah neurotransmiter monoaminergik, dari keluarga katekolamin dan fenetilamin yang memainkan beberapa peran penting dalam otak dan tubuh. Reseptor dopamin dibagi lagi menjadi D1, D2, D3, D4, dan D5 sesuai dengan lokasi dan fungsi otak.

Otak mengandung beberapa jalur dopaminergik, salah satunya memainkan peran penting dalam sistem perilaku yang didorong oleh penghargaan. Sebagian besar penghargaan meningkatkan tingkat dopamin di otak, dan banyak obat adiktif meningkatkan aktivitas neuron dopamin.

Dopamin diproduksi terutama oleh substantia nigra dan di area ventral tegmental (ATV). Dopamin juga terlibat dalam fungsi mengendalikan gerakan, pembelajaran, suasana hati, emosi, kognisi, dan memori.

Dopamin adalah prekursor alami untuk adrenalin dan norepinefrin, katekolamin lain yang merangsang sistem saraf pusat.

Disregulasi dopamin berhubungan dengan gangguan neuropsikiatri seperti penyakit Parkinson, di mana ada kekurangan dalam jalur dopaminergik nigro-striatal, dan pada skizofrenia, di mana terdapat kelebihan dopamin di jalur mesolimbik dan kekurangan di jalur mesokortikal.

Pengertian

Dopamin adalah hormon neurotransmitter yang diproduksi terutama oleh otak dan yang bertindak dengan mengirimkan informasi yang dibuat oleh sistem saraf.

Dopamin, ketika dilepaskan, terutama menghasilkan perasaan sejahtera.

Dopamin adalah amina biogenik dari kelompok katekolamin, karena diproduksi dari dekarboksilasi asam amino tirosin.

Ini adalah senyawa kimia, yang namanya oleh IUPAC adalah 3,4-dihydroxy-phenylethanamine dan memiliki rumus molekul C8H11NO2.

Mekanisme aksi

Dalam jalur hadiah, dopamin diproduksi di daerah tegmental ventral dan dilepaskan di nucleus accumbens dan dilanjutkan ke korteks prefrontal. Di jalur yang bertanggung jawab untuk pergerakan, dopamin diproduksi di substantia nigra dan dilepaskan di striatum

Merangsang reseptor adrenergik dari sistem saraf simpatis. Ini juga bekerja pada reseptor dopaminergik di renal, mesenteric, koroner dan intraserebral, menghasilkan vasodilatasi. Efeknya tergantung pada dosis.

Dalam dosis rendah (0,5 hingga 2 mcg / kg / mnt) ia bekerja terutama pada reseptor dopaminergik, menghasilkan vasodilatasi mesenterika dan ginjal. Vasodilatasi ginjal menyebabkan peningkatan aliran darah ginjal, laju filtrasi glomerulus, ekskresi natrium dan umumnya volume urin.

Dalam dosis rendah hingga sedang (2 hingga 10 mcg / kg / menit) juga memiliki efek inotropik positif pada miokardium karena aksi langsung pada reseptor beta 1 dan tindakan tidak langsung dengan melepaskan norepinefrin dari lokasi penyimpanan. Tindakan ini menghasilkan peningkatan kontraktilitas miokard dan volume ejeksi, sehingga meningkatkan pengeluaran jantung. Tekanan darah sistolik dan tekanan nadi dapat meningkat, tanpa variasi atau dengan sedikit peningkatan tekanan darah diastolik. Resistansi perifer total tidak berubah. Aliran darah koroner dan konsumsi oksigen miokard umumnya meningkat.

Pada dosis yang lebih tinggi (10mcg / kg / menit), reseptor alpha adrenergik distimulasi, menghasilkan peningkatan resistensi perifer dan vasokonstriksi ginjal. Tekanan sistolik dan diastolik meningkat sebagai akibat dari peningkatan pengeluaran jantung dan resistensi perifer.

struktur dopamin

Sintesis dan pelepasan dopamin dalam tubuh

Dopamin di biosintesis dari asam amino tirosin. Situs-situs dalam tubuh di mana sintesis dopamin terjadi adalah: kelenjar adrenal dan di empat daerah otak: nigrostriatal, mesolimbic, mesocortical dan tuberofundibular.

Asam amino prekursor dopamin, tirosin, diperoleh melalui makanan dan diproduksi dalam jumlah kecil di hati melalui fenilalanin.

Produksi dopamin dimulai dengan konversi tirosin (4-hydroxyphenylalanine) menjadi L-dopa (L-3,4-dihydroxyphenylalanine) dengan aksi enzim tyrosine hydroxylase yang menyebabkan oksidasi senyawa terjadi.

L-dopa, pada gilirannya, memiliki gugus karboksil yang dihilangkan untuk menghasilkan dopamin, dikatalisis oleh enzim asam amino dekarboksilase aromatik. Dopamin (3,4-dihydroxy-phenylethanamine) adalah produk sintesis akhir katekolamin dalam neuron dopaminergik.

Setelah diproduksi, dopamin diangkut dari sitoplasma dan disimpan dalam vesikel intraseluler. Pelepasan terjadi dengan stimulasi sel saraf dan neurotransmitter berpindah ke ruang sinaptik melalui eksositosis.

Di dalam tubuh, dopamin dilepaskan selama latihan, meditasi, tindakan seksual dan bahkan ketika kita makan sesuatu yang menggugah selera.

Farmakokinetik Dopamin

Distribusi

Dopamin didistribusikan secara luas dalam tubuh, tidak melewati sawar darah-otak, tidak diketahui apakah itu melintasi plasenta.

Metabolisme

Di hati, ginjal dan plasma oleh MAO (monoaminoxidase) dan COMT (catechol -O-methyltransferase) menjadi senyawa yang tidak aktif. Sekitar 25% dari dosis norepinefrin dimetabolisme pada ujung saraf adrenergik.

Eliminasi

Ginjal – sekitar 80% dari dosis dopamin diekskresikan dalam urin dalam 24 jam, terutama dengan metabolit dan sebagian kecil tidak berubah.

Jalur dopaminergik

  • Rute mesolimbik: Dopamin diketahui terkait dengan pemikiran. Skizofrenia melibatkan peningkatan aktivitas dopaminergik di mesolimbik.
  • Rute nigrostriatal: Dopamin menstabilkan gerakan. Penyakit Parkinson terkait dengan kekurangan dopaminergik di jalur ini.
  • Jalur Tuberous-Infundibular: Dopamin di hipofisis menghambat prolaktin. Pada depresi pascapersalinan terjadi penurunan dopamin.
  • Rute mesokortikal: Dopamin bertindak untuk mengendalikan nafsu makan.

Jalur mesolimbik terdiri dari sumbu ventral tegmental area (ATV) dari sistem otak tengah dan terkait dengan penguatan dan stimulasi, yaitu, dopamin dikirim ketika individu terpapar pada situasi kesenangan dan penghargaan.

Jalur mesokortikal menghubungkan daerah tegmental ventral (VTA) dari otak tengah ke lobus frontal dari korteks serebral dan berhubungan dengan perhatian, kognisi dan orientasi.

Jalur nigrostriatal adalah jalur yang mengandung 80% dopamin di otak dan yang merangsang gerakan sukarela, yaitu gerak dan pergerakan. Onsetnya terjadi pada substansia nigra otak dan aksis meluas ke kelenjar pangkalan.

Jalur tuberoinfundibular terdiri dari aksis hipotalamus-hipofisis dan dopamin mengatur prolaktin, hormon yang terkait dengan produksi susu yang juga bekerja pada metabolisme, kepuasan seksual dan sistem kekebalan tubuh.

Penggunaan Medis

Dopaminergik dapat diberikan dengan jarum suntik (intravena) atau tablet (oral dan sublingual).

Dopamin adalah agen yang memiliki aksi inotropik, tanpa mengubah pola chronotropic, meningkatkan kekuatan kontraksi jantung melalui reseptor beta-1. Dopamin memiliki vasopressor dan aksi simpatomimetik. Stimulan reseptor dopamin. Dopamin juga merupakan awal dari norepinefrin dan katekolamin.

Dopamin digunakan dalam pengobatan beberapa jenis guncangan seperti syok peredaran darah, yang sangat bermanfaat bagi pasien dengan oliguria dan dengan resistensi vaskular perifer rendah atau normal. Dopamin juga digunakan dengan sangat sukses dalam pengobatan syok kardiogenik (yang disebabkan oleh sistem peredaran darah) dan syok bakteriemik (disebabkan oleh bakteri yang berlebihan), serta dalam pengobatan hipotensi berat diikuti dengan pengangkatan pheochromocytoma.

Etiologi skizofrenia telah dikaitkan dengan tingkat kelebihan dopamin, tetapi juga diperkirakan bahwa neurotransmiter lain memiliki peran juga. Skizofrenia mengacu pada penyakit mental yang serius yang ditandai oleh distorsi sensorik, berpikir irasional, dan perilaku penarikan diri. Teori peran dopamin dalam skizofrenia menegaskan bahwa gejala psikotik seperti halusinasi adalah karena tingkat dopamin abnormal tinggi, yang disebabkan oleh hipersensitivitas atau jumlah berlebihan reseptor. Obat terbukti sangat efektif dalam mengobati skizofrenia adalah mereka yang bertindak dengan memblokir reseptor dopamin, sehingga mengurangi jumlah yang dihasilkan.

Ditandai dengan gemetar saat beristirahat, hilangnya koordinasi, dan berjalan tidak menentu, penyakit Parkinson disebabkan oleh defisit tingkat dopamin yang dihasilkan dari penghancuran sel reseptor saraf yang terletak di substansia nigra. Pada saat manifestasi motorik terjadi, hingga 80% dari sel-sel telah dihancurkan, yang biasanya hadir pada orang berusia di atas 60 tahun. Pengobatan dengan dopamin melalui mulut tampaknya efektif, tetapi, karena tidak dapat menembus penghalang darah-otak dengan mudah, obat lain mampu berganti ke dopamin disebut sebagai levodopa, umumnya digunakan dengan sukses. Dengan perkembangan penyakit Parkinson, levodopa tidak menjadi kurang bermanfaat.

Sistem dopaminergik dan reseptor dopaminergik

Menurut penelitian, sistem dopaminergik terkait dengan keinginan untuk makan, karena ia bertindak dengan memicu sensasi kesenangan ketika menerima hadiah alami, seperti makanan.

Ada 5 jenis reseptor dopaminergik. Mereka adalah: Kelas D1 (D1 dan D5) dan Kelas D2 (D2, D3 dan D4). Kelas-kelas ini adalah protein reseptor yang digabungkan dengan protein G.

D1 dan D5 adalah reseptor stimulasi, yaitu, mereka memiliki efek pengaktifan pada sel, karena mereka akan merangsang fungsi sel dan memicu respons yang berbeda di setiap jaringan dalam tubuh. D2, D3 dan D4 bertindak sebagai inhibitor, karena mereka bertindak dengan menurunkan kadar sel.

Lihat contoh tindakan ini: karena D1 dapat bertindak dalam merangsang nafsu makan, menyebabkan orang makan lebih banyak, D2 dapat menghambat keinginan untuk mengonsumsi makanan, karena itu menunjukkan bahwa orang tersebut sudah kenyang.

Reseptor dopaminergik didistribusikan dengan berbagai cara di otak. Contoh daerah di mana kehadiran reseptor diamati adalah: striatum (D1), adenohypophysis lactotrophs (D2), sistem limbik (D3), korteks frontal (D4) dan hippocampus (D5).

Neurotransmiter: dopamin, serotonin, adrenalin dan norepinefrin

Dopamin, serotonin, adrenalin, dan norepinefrin adalah amina biogenik, yaitu senyawa organik yang strukturnya mengandung unsur nitrogen dan diproduksi oleh tubuh.

Dopamin, adrenalin, dan norepinefrin adalah bagian dari katekolamin, karena mereka memiliki katekol radikal dalam strukturnya, yang berasal dari asam amino tirosin dan diproduksi di ujung saraf simpatik.

Serotonin adalah indolamin, karena adanya radikal indol dan disintesis dari hidroksilasi dan karboksilasi asam amino triptofan dalam neuron serotonergik.

Dopamin dihasilkan dari oksidasi tirosin, mengubahnya menjadi L-dopa dan, kemudian, dekarboksilasi senyawa yang mendorong munculnya dopamin terjadi.

Dopamin disimpan dalam vesikula sinaptik dari neuron dopaminergik. Enzim dopamin hidroksilase mengubah dopamin menjadi noradrenalin dalam neuron adrenergik dan noradrenergik.

Metilasi norepinefrin menyebabkan adrenalin diproduksi di medula adrenal dan beberapa neuron.

Dosis

Pengenceran standar (01 mg / ml = 03mcg / kg / menit): Dopamin (50 mg / ml) menghasilkan 05 ampul dalam 200 ml serum glukosa intravena 05% yang berjalan di pompa infus (BIC) pada laju aliran 10,8 ml / jam untuk seorang pasien yang berat badannya mendekati 60 kg.

Larutan pekat (02 mg / ml = 06mcg / kg / mnt): Dopamin (50 mg / ml) menghasilkan 10 ampul dalam 150ml 05% Glycated Serum yang berjalan di pompa infus (BIC) dengan laju aliran 10.8ml / jam untuk seorang pasien yang berat badannya mendekati 60 kg.

Kontraindikasi medis

Dopamin dikontraindikasikan untuk pasien dengan pheochromocytoma, serta di hadapan takikardia atau fibrilasi ventrikel.

Karena keamanan dan kemanjuran penggunaan dopamin selama kehamilan belum ditetapkan dengan baik, itu hanya boleh dilakukan jika dokter menganggapnya nyaman, atau jika efek menguntungkan lebih besar daripada risiko potensial pada janin.

Dopamin tidak boleh diberikan bersamaan dengan natrium bikarbonat atau larutan alkali intravena lainnya, karena menjadi tidak aktif dengan adanya larutan alkali.

Riwayat penggunaan dopamin dan obat-obatan

Dopamin disintesis di laboratorium pada awal abad ke-20, oleh ilmuwan Inggris George Barger (1878-1939). Kemudian, pada tahun 1958, ahli kimia Swedia Arvid Carlsson dan Nils-Ake Hillarp, ​​menemukan fungsi yang dikaitkan dengan zat ini, terutama sebagai neurotransmitter.

Dopamin digunakan sebagai target terapi pada gangguan sistem saraf pusat, hasil penurunannya, seperti penyakit Parkinson dan skizofrenia.

Banyak obat psikoaktif dikaitkan dengan pelepasan dopamin, dan oleh karena itu, dengan ketergantungan kimiawi (kecanduan).

Fungsi

Dopamin mengacu pada neurotransmitter katekolamin sangat penting untuk pengaturan dan pengendalian aktivitas sensorik dan motorik. Dopamin diproduksi pada otak dan, sebagai neurotransmitter, perannya diperlukan untuk inisiasi atau penghentian sinyal sel saraf dan memungkinkan untuk komunikasi lanjutan dari neuron di celah-celah sinaptik.

Meskipun diproduksi dalam jumlah kecil, dopamin mempengaruhi dopamin suasana hati, serta reproduksi dan perilaku mencari kesenangan. Terlalu banyak itu menghasilkan gejala skizofrenia, sementara terlalu sedikit menyebabkan gemetaran ciri khas penyakit Parkinson.

Dalam otak besar, ada kelompok materi abu-abu disebut sebagai ganglia basal, yang secara signifikan terlibat dengan gerakan, koordinasi, dan mengirimkan impuls ke substantia nigra. Bertanggung jawab untuk produksi dopamin, substantia nigra adalah sekelompok neuron otak tengah yang diperlukan untuk komunikasi dengan ganglia basal. Neurotransmitter ini juga diproduksi oleh hipotalamus dan tegmentum ventral, struktur otak tengah terletak langsung di sebelah substantia nigra.

Perilaku tertentu yang diperlukan untuk kelangsungan hidup dan dialami sebagai lapar, haus, dan libido. Yang dimaksud dengan sistem sirkuit reward, mekanisme otak tentang perilaku mencari kesenangan-melibatkan tegmentum dan nukleus akumben, struktur sistem limbik yang terdiri dari sel-sel saraf yang memproduksi dopamin. Inti akumben menerima informasi yang diinterpretasikan sebagai hadiah, kepuasan, atau sebagai yang menyenangkan dari tegmentum, dan dopamin adalah neurotransmitter yang diperlukan. Memainkan peran utama dalam kecanduan, aksi dopamin secara langsung dipengaruhi oleh obat yang biasa-disalahgunakan, terutama kokain, heroin, dan amfetamin.



Leave a Reply