Apa itu Angiogenesis

Pembuluh darah adalah saluran yang melaluinya darah bersirkulasi di dalam tubuh. Mereka termasuk jaringan arteri, arteriol, kapiler, venula, dan vena yang saling berhubungan.

Pengertian

Angiogenesis adalah proses biologis multistep yang merangsang perkembangan pembuluh darah baru dan metastasis tumor sambil mempertahankan pembuluh darah yang ada. Faktor pengatur positif dan negatif endogen mengontrol proses. “Endogen” mengacu pada sesuatu yang diproduksi di dalam organisme atau sel; sedangkan sebagai “eksogen” adalah kebalikannya, yaitu diproduksi di luar organisme atau sel.

Angiogenesis tumor adalah pertumbuhan pembuluh darah antara tumor dan jaringan sekitarnya. Pembuluh darah baru membantu tumor untuk tumbuh dengan memberi makan sel kanker dengan nutrisi penting dan oksigen.

Agen anti-angiogenesis atau “inhibitor” adalah zat yang mencegah atau mengganggu kestabilan proses angiogenik dalam beberapa cara yang berbeda (misalnya, penghambatan pertumbuhan dan migrasi sel endotel, penekanan sintesis dan degradasi membran basement pembuluh darah dan matriks ekstraseluler serta penyumbatan faktor angiogenik).

Ada banyak agen anti-angiogenesis yang sedang dikembangkan dan sejumlah agen saat ini sedang dievaluasi dalam uji klinis. Banyak yang memiliki cara unik untuk menjalankan fungsi anti-angiogeniknya.

Angiostatin adalah bagian (fragmen) dari protein, plasminogen, yang berperan dalam pembekuan darah. Angiostatin biasanya disekresikan oleh tumor (setidaknya pada tikus laboratorium) dan tampaknya menghentikan proses pengembangan pembuluh darah baru yang diperlukan untuk perkembangan tumor. Diharapkan Angiostatin dapat digunakan untuk mengembangkan kelas baru agen anti-angiogenesis.

Endostatin adalah bagian (fragmen) dari protein, kolagen 18, yang muncul di semua pembuluh darah. Endostatin biasanya disekresikan oleh tumor (setidaknya pada tikus laboratorium) dan tampaknya menghentikan proses pengembangan pembuluh darah baru yang diperlukan untuk perkembangan tumor. Diharapkan Endostatin dapat digunakan untuk mengembangkan kelas baru agen anti-angiogenesis.

Faktor Pertumbuhan Endotelial Vaskular (VEGF) adalah protein yang terlibat dalam proses yang merangsang angiogenesis dengan mengikat reseptor spesifik pada pembuluh darah terdekat untuk menumbuhkan ekstensi ke pembuluh darah yang ada.

Peningkatan jumlah VEGF dalam aliran darah berhubungan dengan prognosis yang buruk pada beberapa jenis tumor. Sampai saat ini tidak ada penanda pengganti untuk mengevaluasi efektivitas inhibitor angiogenesis. Sebuah antibodi monoklonal, yang disebut rhuMab VEGF, telah dikembangkan yang dirancang untuk mengikat VEGF dan dengan demikian mencegah VEGF mengikat reseptor pada pembuluh darah di dekatnya. Hal ini diharapkan dapat mencegah pertumbuhan tumor. Bevacizumab (a.k.a. Avastin) juga merupakan inhibitor berbasis VEGF.

Trombospondin adalah salah satu keluarga glikoprotein yang dibuat dalam sel, disekresikan oleh sel, dan dimasukkan ke dalam sel termasuk trombosit darah. Trombospondin diketahui berinteraksi dengan faktor pembekuan darah dan antikoagulan. Mereka terlibat dalam adhesi sel, agregasi platelet (penggumpalan), proliferasi sel (pertumbuhan), angiogenesis (pembentukan pembuluh darah), metastasis tumor, dan perbaikan jaringan. Thrombospondin-1 dan thrombospondin-2 telah terbukti menjadi penghambat kuat angiogenesis dan penekan pertumbuhan tumor pada tikus laboratorium.

Matriks metaloproteinase adalah anggota dari sekelompok enzim yang dapat memecah protein yang biasanya ditemukan di ruang antar sel dalam jaringan. Enzim ini membutuhkan seng atau kalsium agar bekerja dengan baik. Metaloproteinase matriks terlibat dalam penyembuhan luka, angiogenesis, dan metastasis sel tumor. Beberapa penghambat metaloproteinase matriks sedang dipelajari; di antaranya adalah BMS-275291.



Tinggalkan Balasan

Alamat email Anda tidak akan dipublikasikan. Ruas yang wajib ditandai *